A aceitação global dos medicamentos biológicos tem-se deparado com vários desafios, que têm sido abordados com esforços significativos, mas o número de produtos tem aumentado desde a aprovação do primeiro biofármaco em 1982.

O que é um medicamento biossimilar?

Nas últimas três décadas, foram patenteados e aprovados cerca de 300 biofármacos recombinantes; à medida que os mais antigos deixam de estar protegidos por patente, as empresas estão a desenvolver e a vender cópias, normalmente designadas por biossimilares. Embora a maioria dos doentes tenha uma compreensão limitada dos riscos e benefícios dos biossimilares, geralmente confiam no seu médico quando este os prescreve; no entanto, os programas de educação dirigidos aos prestadores de cuidados de saúde sobre os biossimilares tiveram um impacto limitado e a necessidade de se familiarizarem mais com os benefícios tornou-se uma prioridade.

Se o objectivo é a adopção global biosimilar como opções de tratamento alternativas, o desenvolvimento de tais produtos precisa de ser aumentado com a confiança no produto, quadros regulamentares previsíveis e políticas sustentáveis.

Além disso, o estabelecimento de sistemas de farmacovigilância biosimilares sólidos poderia assegurar um feedback contínuo sobre o seu sucesso terapêutico e manter uma abordagem centrada no paciente para uma disponibilidade biosimilar. 

Definições de biossimilares

1. Os Produtos Biológicos são utilizados para diagnosticar, prevenir, tratar e curar doenças e condições médicas. São geralmente moléculas grandes e complexas produzidas através da biotecnologia num sistema vivo (um microrganismo, célula vegetal ou célula animal). Apresentam desafios na caracterização e fabrico. Pequenas diferenças entre lotes fabricados são típicas e esperadas (deve existir uma estratégia específica para controlar as variações do produto); contudo, tais procedimentos devem assegurar um desempenho clínico consistente.
2. Produto de referência. É o único produto biológico já aprovado pela autoridade reguladora após a apresentação de dados completos de segurança e eficácia e contra o qual se compara um produto biosimilar proposto.
3. Produto biossimilar. É um produto biológico muito semelhante e sem diferenças clinicamente significativas em relação a um produto de referência aprovado já existente.
4. O que significa "Altamente Semelhante"? O fabricante tem de demonstrar que o biosimilar proposto é altamente semelhante ao produto de referência, caracterizando extensivamente (analisando) a estrutura e função de ambos (biosimilar de referência e biosimilar proposto) por tecnologia de ponta, incluindo pureza, identidade química, e bioactividade. São aceitáveis pequenas diferenças em componentes clinicamente inactivos, e a autoridade reguladora avalia cuidadosamente tais diferenças. O fabricante deve também demonstrar que o biosimilar proposto não tem diferenças clinicamente significativas, demonstradas através de estudos farmacocinéticos e farmacodinâmicos humanos, uma avaliação da imunogenicidade clínica, e outros estudos clínicos, se necessário.
5. O que é um produto intercambiável? É um produto biosimilar que satisfaz requisitos adicionais. Consideremos a definição da FDA: "a informação suplementar fornecida para mostrar que o produto deverá produzir o mesmo resultado clínico que o produto de referência em qualquer paciente; também terá sido avaliado o risco em termos de segurança e eficácia reduzida da mudança para a frente e para trás entre um produto intercambiável e um produto de referência". Assim, de acordo com a FDA, um produto intercambiável é um biosimilar que satisfaz a avaliação e os testes adicionais(ver abaixo). Outras agências reguladoras e a OMS têm ou estão a actualizar as suas directrizes para proporcionar mais flexibilidade e clareza para reduzir ainda mais a necessidade de dados não clínicos e clínicos para racionalizar o desenvolvimento clínico de biosimilares. Os dados actuais sugerem que os testes analíticos e funcionais mais avançados e os estudos farmacocinéticos (PK) e farmacodinâmicos (PD) robustos são suficientes para demonstrar a biosimilaridade, enquanto que os estudos in vivo em animais e os grandes ensaios clínicos de confirmação de eficácia e segurança não são geralmente necessários. As directrizes da FDA requerem estudos analíticos e "ponte" PK/PD por defeito, enquanto que as directrizes da Autoridade Europeia (EMA) e da Health Canada requerem ponte analítica, mas apenas ponte PK/PD se a ponte analítica por si só for insuficiente. Além disso, a nomeação e rotulagem são cruciais para a identificação dos produtos e também para a farmacovigilância e prescrição.
6. Qual é a diferença entre Biosimilares e Medicamentos Genéricos? Ambos são aprovados através de vias abreviadas diferentes que evitam a duplicação de ensaios clínicos dispendiosos. Contudo, os biosimilares não são genéricos, e existem diferenças significativas: um genérico tem de ser bioequivalente ao medicamento de marca original, e o fabricante de biosimilares tem de demonstrar que o produto é altamente semelhante ao produto de referência, excepto pequenas diferenças em componentes clinicamente inactivos e que não existem diferenças clinicamente significativas em termos de segurança e eficácia.

Questões Práticas.

O ponto crítico é que as sociedades científicas e médicas independentes deveriam desempenhar um papel mais activo no fornecimento de prescritores e doentes com informação objectiva sobre biossimilares, porque muitos clínicos não estão plenamente conscientes da natureza, estrutura, função, imunogenicidade e perfil de eficácia/segurança dos biossimilares.

Num estudo relatado por Cook, JW. et al. (2019), quando solicitado a definir um biosimilar, 74% dos oncologistas inquiridos não puderam fornecer uma definição satisfatória e 40% consideraram que um biosimilar era o mesmo que um medicamento genérico. 

A EMA e a FDA desenvolveram um Curso de Educação Contínua gratuito para profissionais de saúde para reforçar os seus conhecimentos e compreensão de produtos biossimilares e permutáveis. O curso está disponível no website da FDA (www.fda.gov/CDERLearn) e fornece níveis 1 e 2 e vídeos.

Devemos fazer uma distinção importante: devemos ter em mente que a designação de permutabilidade da FDA, tal como acima descrita, é uma "distinção legal"; permite a substituição por um farmacêutico dos EUA (biosimilar para produto de referência) sem consultar o prescritor original. Os reguladores da União Europeia (EMA) declararam que consideram que todos os seus biosimilares aprovados são permutáveis; embora não seja uma designação legal na Europa, esta é uma designação científica com ramificações clínicas.

Porque é que os biossimilares são importantes

A razão de ser da utilização biosimilar.

Os médicos podem estar vulneráveis à desinformação, especialmente quando uma nova marca aparece, no entanto, de acordo com uma análise recente de Park, JP. et. al. (2022) https://doi.org/10.1007/s40259-022-00538-6

"todos os biosimilares aprovados nos mercados altamente regulamentados utilizando o padrão científico de comparabilidade são permutáveis com os seus produtos de referência como uma questão clínica; as diferenças analíticas compreendidas e conhecidas não alteram o resultado clínico". Nos EUA, uma ferramenta valiosa, o Livro Púrpura, lista produtos biológicos licenciados com exclusividade de produtos de referência e avaliações de biosimilaridade ou permutabilidade. 

Outro problema a considerar é o efeito "nocebo ", que impacta negativamente o resultado do tratamento percebido pelo paciente, resultante da expectativa negativa do paciente sobre a mudança na terapia. Assim, o clínico e os enfermeiros especializados devem mitigar o efeito nocebo.

Consequentemente, apesar do potencial dos biossimilares terem um impacto positivo nas despesas (redução de custos) e no acesso dos pacientes (particularmente nos mercados emergentes), podem ser dificultados pela relutância tanto dos profissionais de saúde (HCP) como dos pacientes em utilizá-los devido a uma falta de confiança e compreensão; também os prescritores podem não ter uma motivação clara para utilizar biossimilares. Assim, a educação e divulgação de dados de mudança clínica e a partilha de experiências de mudança positiva, criando a confiança das partes interessadas, são essenciais.

Os HCPs experientes advogam uma abordagem pragmática ao decidir se devem ou não mudar, iniciando apenas os pacientes bio-nave com uma bio-nave semelhante, independentemente do cenário de tratamento (agudo ou crónico) e, após avaliar os resultados num determinado número, decidindo mudar os pacientes do produto de referência com base nas características individuais do paciente, dando-lhes a opção de voltar ao produto de referência. Isto assegura aos pacientes que o seu médico controla as decisões de tratamento, bem como a si próprios.

https://doi.org/10.1007/s40259-022-00546-6

Existe informação abundante sobre os assuntos acima mencionados desencadeada por um número crescente de biosimilares acessíveis e eficazes que entram no mercado. 

A separação e a desinformação sobre biossimilares podem ser combatidas por esforços educacionais (materiais educacionais equilibrados sobre biossimilares devem ser facilmente acessíveis), supervisão apropriada e actividades reguladoras. Médicos, enfermeiros, farmacêuticos e grupos de defesa dos doentes devem trabalhar em conjunto para fornecer aos doentes informação consistente sobre o valor dos biossimilares.

O acima exposto deve incluir aspectos práticos de intercambialidade e as directrizes clínicas para abordar o conceito de mudança de um biosimilar para outro biosimilar da mesma referência biológica, que surgiu como uma nova opção prática. 

https://doi.org/10.1007/s40259-020-00433-y

Aumentar o acesso dos doentes a produtos farmacêuticos que salvam vidas é o objetivo central da Masters Speciality Pharma, uma empresa farmacêutica global. Colaboramos com fornecedores de medicamentos farmacêuticos qualificados para o sector dos cuidados de saúde, bem como com parceiros das ciências da vida. O nosso principal objetivo é fornecer medicamentos vitais às pessoas nos mercados em desenvolvimento.