شهد القبول العالمي للأدوية البيولوجية العديد من التحديات ، والتي تم معالجتها بجهد كبير ، ولكن عدد المنتجات نما منذ الموافقة على أول صيدلانية بيولوجية في عام 1982.

ما هو الدواء الحيوي؟

وخلال العقود الثلاثة الماضية، حصل ما يقرب من 300 من المستحضرات الصيدلانية البيولوجية المؤتلفة على براءة اختراع وتمت الموافقة عليها؛ نظرا لأن النسخ القديمة تخرج من براءات الاختراع ، تقوم الشركات بتطوير وبيع نسخ يشار إليها عادة باسم البدائل الحيوية. في حين أن معظم المرضى لديهم فهم محدود لمخاطر وفوائد البدائل الحيوية ، إلا أنهم يثقون عموما في طبيبهم عند وصفها. ومع ذلك ، كان للبرامج التعليمية الموجهة إلى مقدمي الرعاية الصحية حول البدائل الحيوية تأثير محدود ، وأصبحت الحاجة إلى التعرف أكثر على الفوائد أولوية.

إذا كان الهدف هو اعتماد البدائل الحيوية العالمية كخيارات علاجية بديلة ، فيجب تعزيز تطوير هذه المنتجات بثقة المنتج والأطر التنظيمية التي يمكن التنبؤ بها والسياسات المستدامة.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن إنشاء أنظمة قوية للتيقظ الدوائي الحيوي يمكن أن يضمن ردود فعل مستمرة على نجاحها العلاجي والحفاظ على نهج يركز على المريض لتوافر البدائل الحيوية. 

تعاريف بيولوجية

1. تستخدم المنتجات البيولوجية لتشخيص الأمراض والحالات الطبية والوقاية منها وعلاجها وعلاجها. وهي عموما جزيئات كبيرة ومعقدة تنتج من خلال التكنولوجيا الحيوية في نظام حي (كائن حي دقيق أو خلية نباتية أو خلية حيوانية). أنها تمثل تحديات في التوصيف والتصنيع. الاختلافات الطفيفة بين الحصص المصنعة نموذجية ومتوقعة (يجب أن تكون هناك استراتيجية محددة للتحكم في اختلافات المنتج) ؛ ومع ذلك ، يجب أن تضمن هذه الإجراءات أداء سريريا متسقا.
2. المنتج المرجعي. إنه المنتج البيولوجي الوحيد الذي تمت الموافقة عليه بالفعل من قبل السلطة التنظيمية بعد تقديم بيانات السلامة والفعالية الكاملة والذي تتم مقارنة منتج حيوي مقترح به.
3. منتج بيولوجي. إنه منتج بيولوجي مشابه إلى حد كبير وليس له اختلافات ذات مغزى سريريا عن منتج مرجعي معتمد موجود.
4. ماذا تعني عبارة "متشابهة للغاية"؟ يجب على الشركة المصنعة إثبات أن المشابه الحيوي المقترح يشبه إلى حد كبير المنتج المرجعي من خلال توصيف (تحليل) هيكل ووظيفة كل من (المرجع والمشابه الحيوي المقترح) على نطاق واسع من خلال أحدث التقنيات ، بما في ذلك النقاء والهوية الكيميائية والنشاط الحيوي. الاختلافات الطفيفة في المكونات غير النشطة سريريا مقبولة ، وتقوم السلطة التنظيمية بتقييم هذه الاختلافات بعناية. يجب على الشركة المصنعة أيضا إثبات أن البدائل الحيوية المقترحة ليس لها اختلافات ذات مغزى سريريا ، كما هو موضح من خلال دراسات الحرائك الدوائية البشرية والديناميكية الدوائية ، وتقييم المناعة السريرية ، والدراسات السريرية الأخرى إذا لزم الأمر.
5. ما هو المنتج القابل للتبديل؟ إنه منتج حيوي يلبي المتطلبات الإضافية. دعونا ننظر في تعريف إدارة الغذاء والدواء: "المعلومات التكميلية المقدمة لإظهار المنتج من المتوقع أن ينتج نفس النتيجة السريرية مثل المنتج المرجعي في أي مريض معين. أيضا ، سيتم تقييم المخاطر من حيث السلامة وانخفاض فعالية التبديل ذهابا وإيابا بين منتج قابل للتبديل ومنتج مرجعي ". لذلك ، وفقا لإدارة الغذاء والدواء ، فإن المنتج القابل للتبديل هو بديل حيوي يلبي التقييم والاختبار الإضافيين (انظر أدناه).  قامت الوكالات التنظيمية الأخرى ومنظمة الصحة العالمية بتحديث إرشاداتها أو تقوم بتحديثها لتوفير المزيد من المرونة والوضوح لزيادة تقليل الحاجة إلى البيانات غير السريرية والسريرية لتبسيط التطوير السريري للبدائل الحيوية. تشير البيانات الحالية إلى أن أحدث الاختبارات التحليلية والوظيفية ودراسات الحرائك الدوائية القوية (PK) والديناميكية الدوائية (PD) كافية لإثبات التشابه البيولوجي ، في حين أن الدراسات على الحيوانات في الجسم الحي والفعالية التأكيدية الكبيرة والتجارب السريرية للسلامة ليست ضرورية بشكل عام.   تتطلب المبادئ التوجيهية لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إجراء دراسات تحليلية و PK / PD "تجسير" بشكل افتراضي ، في حين تتطلب إرشادات السلطة الأوروبية (EMA) ووزارة الصحة الكندية التجسير التحليلي ، ولكن فقط سد PK / PD إذا كان التجسير التحليلي وحده غير كاف. بالإضافة إلى ذلك ، فإن التسمية ووضع العلامات أمران حاسمان لتحديد المنتجات وكذلك للتيقظ الدوائي والوصف.
6. ما هو الفرق بين البدائل الحيوية والأدوية الجنيسة؟ تمت الموافقة على كلاهما من خلال مسارات مختصرة مختلفة تتجنب تكرار التجارب السريرية المكلفة. ومع ذلك ، فإن البدائل الحيوية ليست أدوية عامة ، وهناك اختلافات كبيرة: يجب أن يكون الدواء العام مكافئا حيويا للدواء الأصلي ذي العلامة التجارية ، ويجب على الشركة المصنعة للبدائل الحيوية إثبات أن المنتج مشابه جدا للمنتج المرجعي باستثناء الاختلافات الطفيفة في المكونات غير النشطة سريريا وأنه لا توجد اختلافات ذات مغزى سريريا من حيث السلامة والفعالية.

قضايا عملية.

النقطة الحاسمة هي أن الجمعيات العلمية والطبية المستقلة يجب أن تلعب دورا أكثر نشاطا في تزويد الواصفين والمرضى بمعلومات موضوعية عن البدائل الحيوية لأن العديد من الأطباء لا يدركون تماما طبيعة البدائل الحيوية وهيكلها ووظيفتها ومناعتها وفعاليتها / سلامتها.

في دراسة أبلغ عنها كوك ، JW. et al. (2019) ، عندما طلب منهم تعريف البدائل الحيوية ، لم يتمكن 74٪ من أطباء الأورام الذين شملهم الاستطلاع من تقديم تعريف مرض واعتبر 40٪ أن المشابه الحيوي هو نفسه الدواء الجنيس. 

طورت EMA و FDA دورة مجانية للتعليم المستمر لمتخصصي الرعاية الصحية لتعزيز معرفتهم وفهمهم للبدائل الحيوية والمنتجات القابلة للتبديل. الدورة متاحة على موقع إدارة الغذاء والدواء (www.fda.gov/CDERLearn) وتوفر المستويين 1 و 2 ومقاطع الفيديو.

يجب أن نميز تمييزا مهما: يجب أن نضع في اعتبارنا أن تسمية قابلية التبادل لإدارة الغذاء والدواء ، كما هو موضح أعلاه ، هي "تمييز قانوني" ؛ يسمح بالاستبدال من قبل صيدلي أمريكي (بديل حيوي للمنتج المرجعي) دون استشارة الواصف الأصلي. ذكر المنظمون في الاتحاد الأوروبي (EMA) أنهم يعتبرون جميع البدائل الحيوية المعتمدة قابلة للتبادل. على الرغم من أنه ليس تصنيفا قانونيا في أوروبا ، إلا أنه تسمية علمية لها تداعيات سريرية.

لماذا تعتبر البدائل الحيوية مهمة

الأساس المنطقي لاستخدام البدائل الحيوية.

قد يكون الأطباء عرضة للمعلومات الخاطئة ، خاصة عندما يظهر اسم علامة تجارية جديد ، وفقا لتحليل حديث أجراه Park ، JP. et al. (2022) https://doi.org/10.1007/s40259-022-00538-6

"جميع البدائل الحيوية المعتمدة في الأسواق عالية التنظيم باستخدام المعيار العلمي للمقارنة قابلة للتبادل مع منتجاتها المرجعية كمسألة سريرية. الاختلافات التحليلية المفهومة والمعروفة لا تغير النتيجة السريرية ". في الولايات المتحدة الأمريكية ، تسرد أداة قيمة ، الكتاب الأرجواني ، المنتجات البيولوجية المرخصة مع تقييمات حصرية المنتج المرجعي والتشابه البيولوجي أو قابلية التبادل. 

هناك مشكلة أخرى يجب مراعاتها وهي تأثير "nocebo" ، والذي يؤثر سلبا على نتيجة العلاج المتصورة للمريض الناتجة عن توقعات المريض السلبية بشأن التغيير في العلاج. وبالتالي ، يجب على الطبيب المعالج والممرضات المتخصصين التخفيف من تأثير nocebo.

وبالتالي، وعلى الرغم من إمكانية تأثير البدائل الحيوية تأثيرا إيجابيا على النفقات (خفض التكاليف) ووصول المرضى (لا سيما في الأسواق الناشئة)، فقد يعوقها إحجام كل من المتخصصين في الرعاية الصحية والمرضى عن استخدامها بسبب انعدام الثقة والتفاهم؛ أيضا ، قد يفتقر الواصفون إلى دافع واضح لاستخدام البدائل الحيوية. لذلك ، يعد التعليم ونشر بيانات التبديل السريري ومشاركة تجارب التبديل الإيجابية التي تخلق ثقة أصحاب المصلحة أمرا ضروريا.

يدافع مقدمو الرعاية الصحية ذوو الخبرة عن اتباع نهج عملي عند اتخاذ قرار بشأن التبديل ، وبدء المرضى الساذجين بيولوجيا فقط الذين يعانون من بدائل حيوية بغض النظر عن إعداد العلاج (حاد أو مزمن) ، وبعد تقييم النتائج في عدد معين ، يقررون تحويل المرضى من المنتج المرجعي بناء على خصائص المريض الفردية مما يمنحهم خيار العودة إلى المنتج المرجعي. هذا يطمئن المرضى إلى أن طبيبهم يتحكم في قرارات العلاج وكذلك أنفسهم.

https://doi.org/10.1007/s40259-022-00546-6

توجد معلومات وفيرة حول الأمور المذكورة أعلاه الناجمة عن عدد متزايد من البدائل الحيوية الميسورة التكلفة والفعالة التي تدخل السوق. 

يمكن مواجهة الاستخفاف والمعلومات الخاطئة حول البدائل الحيوية من خلال الجهود التعليمية (يجب تسهيل الوصول إلى المواد التعليمية المتوازنة حول البدائل الحيوية) ، والإشراف المناسب والأنشطة التنظيمية. يجب على الأطباء والممرضات والصيادلة ومجموعات الدفاع عن المرضى العمل معا لتزويد المرضى بمعلومات متسقة حول قيمة البدائل الحيوية.

يجب أن يشمل ما سبق الجوانب العملية للتبادل والمبادئ التوجيهية السريرية لمعالجة مفهوم التحول من بديل حيوي إلى بديل حيوي آخر من نفس المرجع البيولوجي ، والذي ظهر كخيار عملي جديد. 

https://doi.org/10.1007/s40259-020-00433-y

تعد زيادة وصول المرضى إلى الأدوية المنقذة للحياة أمرا أساسيا لتحقيق هدف Masters Specialty Pharma ، وهي شركة أدوية عالمية. نحن نتعاون مع موردي الأدوية الصيدلانية المهرة لقطاع الرعاية الصحية وكذلك شركاء علوم الحياة. هدفنا الرئيسي هو توفير الأدوية الحيوية للناس في الأسواق النامية.