Die weltweite Akzeptanz von biologischen Arzneimitteln war mit einigen Herausforderungen verbunden, die mit erheblichem Aufwand bewältigt wurden, aber die Zahl der Produkte ist seit der Zulassung des ersten Biopharmazeutikums im Jahr 1982 gestiegen.

Was ist ein Biosimilar-Medikament?

In den letzten drei Jahrzehnten wurden fast 300 rekombinante Biopharmazeutika patentiert und zugelassen. Da die älteren Medikamente nicht mehr unter Patentschutz stehen, entwickeln und verkaufen die Unternehmen Kopien, die gemeinhin als Biosimilars bezeichnet werden. Obwohl die meisten Patienten nur ein begrenztes Verständnis der Risiken und Vorteile von Biosimilars haben, vertrauen sie in der Regel ihrem Arzt, wenn er sie verschreibt. Die an Gesundheitsdienstleister gerichteten Aufklärungsprogramme über Biosimilars haben jedoch nur eine begrenzte Wirkung gehabt, und die Notwendigkeit, sich mit den Vorteilen besser vertraut zu machen, ist zu einer Priorität geworden.

Wenn das Ziel die weltweite Einführung von Biosimilars als alternative Behandlungsmöglichkeiten ist, muss die Entwicklung solcher Produkte durch Produktvertrauen, vorhersehbare rechtliche Rahmenbedingungen und nachhaltige Strategien unterstützt werden.

Darüber hinaus könnte die Einrichtung robuster Pharmakovigilanzsysteme für Biosimilars eine kontinuierliche Rückmeldung über deren therapeutischen Erfolg gewährleisten und einen patientenorientierten Ansatz für die Verfügbarkeit von Biosimilars aufrechterhalten. 

Definitionen von Biosimilars

1. Biologische Produkte werden zur Diagnose, Vorbeugung, Behandlung und Heilung von Krankheiten und medizinischen Zuständen eingesetzt. Sie sind in der Regel große und komplexe Moleküle, die durch Biotechnologie in einem lebenden System (einem Mikroorganismus, einer Pflanzenzelle oder einer Tierzelle) hergestellt werden. Ihre Charakterisierung und Herstellung stellt eine Herausforderung dar. Geringfügige Unterschiede zwischen den hergestellten Chargen sind typisch und zu erwarten (es muss eine spezifische Strategie zur Kontrolle der Produktvariationen vorhanden sein); diese Verfahren müssen jedoch eine konsistente klinische Leistung gewährleisten.
2. Referenzprodukt. Dabei handelt es sich um das einzige biologische Produkt, das bereits von der Zulassungsbehörde nach Vorlage vollständiger Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten zugelassen wurde und mit dem ein vorgeschlagenes Biosimilarprodukt verglichen wird.
3. Biosimilares Produkt. Es ist ein biologisches Produkt, das einem bereits zugelassenen Referenzprodukt sehr ähnlich ist und keine klinisch bedeutsamen Unterschiede zu diesem aufweist.
4. Was bedeutet "hochgradig ähnlich"? Der Hersteller muss nachweisen, dass das vorgeschlagene Biosimilar dem Referenzprodukt sehr ähnlich ist, indem er die Struktur und Funktion beider Produkte (Referenzprodukt und vorgeschlagenes Biosimilar) nach dem neuesten Stand der Technik umfassend charakterisiert (analysiert), einschließlich Reinheit, chemische Identität und Bioaktivität. Geringfügige Unterschiede bei klinisch inaktiven Bestandteilen sind akzeptabel, und die Zulassungsbehörde bewertet solche Unterschiede sorgfältig. Der Hersteller muss außerdem nachweisen, dass das vorgeschlagene Biosimilar keine klinisch bedeutsamen Unterschiede aufweist, was durch pharmakokinetische und pharmakodynamische Studien am Menschen, eine Bewertung der klinischen Immunogenität und gegebenenfalls andere klinische Studien belegt wird.
5. Was ist ein austauschbares Produkt? Es ist ein biosimilares Produkt, das zusätzliche Anforderungen erfüllt . Betrachten wir die Definition der FDA: "Zusätzliche Informationen, die belegen, dass das Produkt bei einem bestimmten Patienten voraussichtlich die gleichen klinischen Ergebnisse erzielt wie das Referenzprodukt; außerdem wurde das Risiko in Bezug auf Sicherheit und verminderte Wirksamkeit bewertet, das mit einem Wechsel zwischen einem austauschbaren Produkt und einem Referenzprodukt verbunden ist". Nach Ansicht der FDA ist ein austauschbares Produkt also ein Biosimilar, das zusätzlichen Bewertungen und Tests unterzogen wird(siehe unten). Andere Aufsichtsbehörden und die WHO haben ihre Richtlinien aktualisiert oder sind dabei, sie flexibler und klarer zu gestalten, um den Bedarf an nicht-klinischen und klinischen Daten weiter zu reduzieren und die klinische Entwicklung von Biosimilars zu rationalisieren. Die aktuellen Daten deuten darauf hin, dass analytische und funktionelle Tests auf dem neuesten Stand der Technik sowie robuste pharmakokinetische (PK) und pharmakodynamische (PD) Studien ausreichen, um die Biosimilarität nachzuweisen, während In-vivo-Tierstudien und große bestätigende klinische Wirksamkeits- und Unbedenklichkeitsstudien im Allgemeinen nicht erforderlich sind. Die FDA-Leitlinien verlangen standardmäßig analytische und PK/PD-"Überbrückungs"-Studien, während die Leitlinien der Europäischen Behörde (EMA) und von Health Canada analytische Überbrückungsstudien verlangen, aber nur PK/PD-Überbrückungsstudien, wenn die analytische Überbrückung allein nicht ausreicht. Darüber hinaus sind Benennung und Kennzeichnung von entscheidender Bedeutung für die Identifizierung von Produkten und auch für die Pharmakovigilanz und die Verschreibung.
6. Was ist der Unterschied zwischen Biosimilars und Generika? Beide werden auf unterschiedlichen, abgekürzten Wegen zugelassen, um kostspielige klinische Studien zu vermeiden. Biosimilars sind jedoch keine Generika, und es gibt erhebliche Unterschiede: Ein Generikum muss mit dem ursprünglichen Markenarzneimittel bioäquivalent sein, und der Hersteller des Biosimilars muss nachweisen, dass das Produkt dem Referenzprodukt bis auf geringfügige Unterschiede bei klinisch inaktiven Bestandteilen sehr ähnlich ist und dass es keine klinisch bedeutsamen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit gibt.

Praktische Fragen.

Entscheidend ist, dass unabhängige wissenschaftliche und medizinische Fachgesellschaften eine aktivere Rolle bei der Bereitstellung objektiver Informationen über Biosimilars für Verordner und Patienten spielen sollten, da viele Kliniker nicht vollständig über die Art, Struktur, Funktion, Immunogenität und das Wirksamkeits-/Sicherheitsprofil von Biosimilars informiert sind.

In einer Studie von Cook, JW. et al. (2019) konnten 74 % der befragten Onkologen auf die Frage nach der Definition eines Biosimilars keine zufriedenstellende Definition geben, und 40 % hielten ein Biosimilar für dasselbe wie ein Generikum. 

Die EMA und die FDA haben einen kostenlosen Fortbildungskurs für Angehörige der Gesundheitsberufe entwickelt, um ihre Kenntnisse und ihr Verständnis für Biosimilars und austauschbare Produkte zu verbessern. Der Kurs ist auf der Website der FDA verfügbar (www.fda.gov/CDERLearn) und bietet die Stufen 1 und 2 sowie Videos.

Wir müssen eine wichtige Unterscheidung treffen: Wir müssen bedenken, dass die FDA-Austauschbarkeitsbezeichnung, wie oben beschrieben, eine "rechtliche Unterscheidung" ist ; sie erlaubt den Austausch durch einen Apotheker in den USA (Biosimilar gegen Referenzprodukt) ohne Rücksprache mit dem ursprünglichen Verschreiber. Die Regulierungsbehörden der Europäischen Union (EMA) haben erklärt, dass sie alle von ihnen zugelassenen Biosimilars als austauschbar betrachten; dies ist zwar keine rechtliche Bezeichnung in Europa, aber eine wissenschaftliche mit klinischen Auswirkungen.

Warum Biosimilars wichtig sind

Die Gründe für die Verwendung von Biosimilars.

Ärzte können anfällig für Fehlinformationen sein, insbesondere wenn ein neuer Markenname auftaucht, wie eine aktuelle Analyse von Park, JP. et. al. (2022) zeigt. https://doi.org/10.1007/s40259-022-00538-6

"Alle Biosimilars, die auf den stark regulierten Märkten nach dem wissenschaftlichen Standard der Vergleichbarkeit zugelassen sind, sind in klinischer Hinsicht mit ihren Referenzprodukten austauschbar; bekannte und verstandene analytische Unterschiede verändern das klinische Ergebnis nicht". In den USA gibt es ein wertvolles Instrument, das Purple Book, in dem zugelassene biologische Produkte mit der Exklusivität des Referenzprodukts und Bewertungen der Biosimilarität oder Austauschbarkeit aufgeführt sind. 

Ein weiteres Problem, das es zu berücksichtigen gilt, ist der Nocebo-Effekt, der sich negativ auf das vom Patienten wahrgenommene Behandlungsergebnis auswirkt, weil der Patient eine negative Erwartung an die Therapieänderung hat. Daher müssen der behandelnde Arzt und das spezialisierte Pflegepersonal den Nocebo-Effekt abmildern.

Obwohl Biosimilars das Potenzial haben, sich positiv auf die Ausgaben (Kostensenkung) und den Patientenzugang (insbesondere in Schwellenländern) auszuwirken, können sie durch die mangelnde Bereitschaft der Angehörigen der Gesundheitsberufe und der Patienten, sie zu verwenden, behindert werden, da es an Vertrauen und Verständnis mangelt; außerdem fehlt es den verschreibenden Ärzten möglicherweise an einer klaren Motivation, Biosimilars zu verwenden. Daher sind Aufklärung und die Verbreitung klinischer Umstellungsdaten sowie der Austausch positiver Umstellungserfahrungen, die das Vertrauen der Beteiligten stärken, von wesentlicher Bedeutung.

Erfahrene Vertreter des Gesundheitswesens plädieren für einen pragmatischen Ansatz bei der Entscheidung über einen Wechsel, indem sie nur bio-naive Patienten mit einem Biosimilar beginnen, unabhängig vom Behandlungssetting (akut oder chronisch), und nach Auswertung der Ergebnisse bei einer bestimmten Anzahl von Patienten entscheiden, ob sie das Referenzprodukt wechseln wollen, wobei sie die Möglichkeit haben, zum Referenzprodukt zurückzukehren. Dies gibt den Patienten die Gewissheit, dass nicht nur sie selbst, sondern auch ihr Arzt die Behandlungsentscheidungen kontrolliert.

https://doi.org/10.1007/s40259-022-00546-6

Da immer mehr erschwingliche und wirksame Biosimilars auf den Markt kommen, liegen zahlreiche Informationen zu den oben genannten Fragen vor. 

Verunglimpfungen und Fehlinformationen über Biosimilars können durch Aufklärungsbemühungen (ausgewogenes Aufklärungsmaterial über Biosimilars sollte leicht zugänglich gemacht werden), angemessene Aufsicht und regulatorische Maßnahmen bekämpft werden. Ärzte, Krankenschwestern, Apotheker und Patientenvertretungen sollten zusammenarbeiten, um Patienten einheitliche Informationen über den Wert von Biosimilars zur Verfügung zu stellen.

Dabei sollten auch die praktischen Aspekte der Austauschbarkeit und die klinischen Leitlinien für die Umstellung von einem Biosimilar auf ein anderes Biosimilar desselben biologischen Referenzarzneimittels berücksichtigt werden, die sich als neue praktische Option erwiesen hat. 

https://doi.org/10.1007/s40259-020-00433-y

Die Verbesserung des Zugangs der Patienten zu lebensrettenden Arzneimitteln ist ein zentrales Ziel von Masters Speciality Pharma, einem globalen Pharmaunternehmen. Wir arbeiten mit erfahrenen Lieferanten von Arzneimitteln für den Gesundheitssektor sowie mit Partnern aus der Biowissenschaft zusammen. Unser Hauptziel ist es, Menschen in Entwicklungsländern mit lebenswichtigen Medikamenten zu versorgen.