L'acceptation mondiale des médicaments biologiques s'est heurtée à plusieurs difficultés, qui ont été résolues au prix d'efforts considérables, mais le nombre de produits a augmenté depuis l'approbation du premier produit biopharmaceutique en 1982.

Qu'est-ce qu'un médicament biosimilaire ?

Au cours des trois dernières décennies, près de 300 produits biopharmaceutiques recombinants ont été brevetés et approuvés ; à mesure que les plus anciens perdent leur brevet, les entreprises développent et vendent des copies communément appelées biosimilaires. Bien que la plupart des patients aient une compréhension limitée des risques et des avantages des biosimilaires, ils font généralement confiance à leur médecin lorsqu'ils les prescrivent ; cependant, les programmes d'éducation destinés aux prestataires de soins de santé sur les biosimilaires ont eu un impact limité, et la nécessité de se familiariser davantage avec les avantages est devenue une priorité.

Si l'objectif est l'adoption mondiale des biosimilaires en tant qu'options thérapeutiques alternatives, le développement de ces produits doit s'accompagner d'une confiance dans les produits, de cadres réglementaires prévisibles et de politiques durables.

En outre, la mise en place de systèmes robustes de pharmacovigilance des biosimilaires pourrait garantir un retour d'information continu sur leur succès thérapeutique et maintenir une approche centrée sur le patient en ce qui concerne la disponibilité des biosimilaires. 

Définitions des biosimilaires

1. Les produits biologiques sont utilisés pour diagnostiquer, prévenir, traiter et guérir des maladies et des états pathologiques. Il s'agit généralement de molécules complexes et de grande taille produites par biotechnologie dans un système vivant (micro-organisme, cellule végétale ou animale). Ils posent des problèmes de caractérisation et de fabrication. De légères différences entre les lots fabriqués sont typiques et attendues (une stratégie spécifique doit être mise en place pour contrôler les variations du produit) ; toutefois, ces procédures doivent garantir des performances cliniques constantes.
2. Produit de référence. Il s'agit du seul produit biologique déjà approuvé par l'autorité réglementaire après avoir présenté des données complètes sur la sécurité et l'efficacité , et auquel le produit biosimilaire proposé est comparé.
3. Produit biosimilaire. Il s'agit d'un produit biologique qui est très similaire à un produit de référence existant et approuvé et qui ne présente pas de différences cliniquement significatives par rapport à ce dernier.
4. Que signifie l'expression "hautement similaire" ? Le fabricant doit démontrer que le biosimilaire proposé est hautement similaire au produit de référence en caractérisant (analysant) de manière approfondie la structure et la fonction des deux produits (le produit de référence et le biosimilaire proposé) à l'aide d'une technologie de pointe, y compris la pureté, l'identité chimique et la bioactivité. Des différences mineures dans les composants cliniquement inactifs sont acceptables et l'autorité réglementaire évalue soigneusement ces différences. Le fabricant doit également démontrer que le biosimilaire proposé ne présente pas de différences cliniquement significatives, démontrées par des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques chez l'homme, une évaluation de l'immunogénicité clinique et d'autres études cliniques si nécessaire.
5. Qu'est-ce qu'un produit interchangeable ? Il s'agit d'un produit biosimilaire qui répond à des exigences supplémentaires. Prenons la définition de la FDA: "Des informations supplémentaires sont fournies pour montrer que le produit est censé produire le même résultat clinique que le produit de référence chez un patient donné ; en outre, le risque en termes de sécurité et de réduction de l'efficacité du passage d'un produit interchangeable à un produit de référence aura été évalué". Ainsi, selon la FDA, un produit interchangeable est un biosimilaire qui répond à des critères d'évaluation et de test supplémentaires(voir ci-dessous). D'autres agences réglementaires et l'OMS ont mis à jour leurs lignes directrices, ou sont en train de le faire, afin d'offrir plus de souplesse et de clarté pour réduire encore le besoin de données non cliniques et cliniques et rationaliser ainsi le développement clinique des biosimilaires. Les données actuelles suggèrent que les tests analytiques et fonctionnels de pointe et les études pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) solides sont suffisants pour démontrer la biosimilarité, tandis que les études animales in vivo et les grands essais cliniques de confirmation de l'efficacité et de l'innocuité ne sont généralement pas nécessaires. Les lignes directrices de la FDA exigent par défaut des études analytiques et pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, tandis que les lignes directrices de l'Autorité européenne (EMA) et de Santé Canada exigent des études analytiques, mais seulement des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques si les études analytiques ne suffisent pas à elles seules. En outre, la dénomination et l'étiquetage sont essentiels pour l'identification des produits ainsi que pour la pharmacovigilance et la prescription.
6. Quelle est la différence entre les biosimilaires et les médicaments génériques ? Les deux sont approuvés par des voies abrégées différentes qui évitent la duplication d'essais cliniques coûteux. Cependant, les biosimilaires ne sont pas des génériques et il existe des différences significatives : un générique doit être bioéquivalent au médicament de marque original, et le fabricant du biosimilaire doit démontrer que le produit est très similaire au produit de référence, à l'exception de différences mineures dans les composants cliniquement inactifs, et qu'il n'y a pas de différences cliniquement significatives en termes d'innocuité et d'efficacité.

Questions pratiques.

Il est essentiel que les sociétés scientifiques et médicales indépendantes jouent un rôle plus actif en fournissant aux prescripteurs et aux patients des informations objectives sur les biosimilaires, car de nombreux cliniciens ne sont pas pleinement conscients de la nature, de la structure, de la fonction, de l'immunogénicité et du profil d'efficacité et de sécurité des biosimilaires.

Dans une étude rapportée par Cook, JW. et al. (2019), lorsqu'on leur a demandé de définir un biosimilaire, 74 % des oncologues interrogés n'ont pas pu fournir une définition satisfaisante et 40 % ont considéré qu'un biosimilaire était identique à un médicament générique. 

L'EMA et la FDA ont mis au point un cours de formation continue gratuit destiné aux professionnels de la santé afin de renforcer leurs connaissances et leur compréhension des biosimilaires et des produits interchangeables. Ce cours est disponible sur le site web de la FDA (www.fda.gov/CDERLearn) et propose les niveaux 1 et 2 ainsi que des vidéos.

Il convient de faire une distinction importante : nous devons garder à l'esprit que la désignation d'interchangeabilité de la FDA, telle que décrite ci-dessus, est une "distinction juridique" ; elle permet la substitution par un pharmacien américain (biosimilaire pour le produit de référence) sans consulter le prescripteur d'origine. Les autorités de réglementation de l'Union européenne (EMA) ont déclaré qu'elles considéraient tous leurs biosimilaires approuvés comme interchangeables ; bien qu'il ne s'agisse pas d'une désignation légale en Europe, il s'agit d'une désignation scientifique ayant des ramifications cliniques.

Pourquoi les biosimilaires sont-ils importants ?

La raison d'être de l'utilisation des biosimilaires.

Les médecins peuvent être vulnérables à la désinformation, en particulier lorsqu'un nouveau nom de marque apparaît, cependant, selon une analyse récente de Park, JP. et. al. (2022) https://doi.org/10.1007/s40259-022-00538-6

"Tous les biosimilaires approuvés sur les marchés hautement réglementés en utilisant la norme scientifique de comparabilité sont interchangeables avec leurs produits de référence d'un point de vue clinique ; les différences analytiques comprises et connues ne modifient pas le résultat clinique. Aux États-Unis, un outil précieux, le Purple Book, dresse la liste des produits biologiques autorisés avec l'exclusivité du produit de référence et les évaluations de biosimilarité ou d'interchangeabilité. 

Un autre problème à prendre en compte est l'effet "nocebo", qui a un impact négatif sur la perception du résultat du traitement par le patient, en raison des attentes négatives de ce dernier à l'égard du changement de thérapie. Le clinicien traitant et les infirmières spécialisées doivent donc atténuer l'effet nocebo.

Par conséquent, bien que les biosimilaires puissent avoir un impact positif sur les dépenses (réduction des coûts) et l'accès des patients (en particulier sur les marchés émergents), ils peuvent être entravés par la réticence des professionnels de la santé et des patients à les utiliser en raison d'un manque de confiance et de compréhension ; en outre, les prescripteurs peuvent ne pas être clairement motivés pour utiliser les biosimilaires. Par ailleurs, les prescripteurs peuvent manquer de motivation pour utiliser les biosimilaires. Il est donc essentiel d'éduquer et de diffuser des données cliniques sur les changements de médicaments et de partager les expériences positives de changement de médicaments pour créer la confiance des parties prenantes.

Les professionnels de la santé expérimentés préconisent une approche pragmatique lorsqu'il s'agit de décider s'il faut changer de produit, en n'administrant un biosimilaire qu'aux patients naïfs, quel que soit le cadre du traitement (aigu ou chronique) et, après avoir évalué les résultats d'un certain nombre de patients, en décidant d'abandonner le produit de référence en fonction des caractéristiques individuelles des patients, en leur donnant la possibilité de revenir au produit de référence. Les patients sont ainsi rassurés sur le fait que leur médecin contrôle les décisions de traitement aussi bien qu'eux-mêmes.

https://doi.org/10.1007/s40259-022-00546-6

Il existe une abondance d'informations sur les questions susmentionnées, qui s'explique par l'arrivée sur le marché d'un nombre croissant de biosimilaires abordables et efficaces. 

Le dénigrement et la désinformation concernant les biosimilaires peuvent être contrés par des efforts éducatifs (des documents éducatifs équilibrés sur les biosimilaires devraient être facilement accessibles), une surveillance appropriée et des activités réglementaires. Les médecins, les infirmières, les pharmaciens et les groupes de défense des patients doivent travailler ensemble pour fournir aux patients des informations cohérentes sur la valeur des biosimilaires.

Ces éléments devraient inclure les aspects pratiques de l'interchangeabilité et les lignes directrices cliniques pour aborder le concept de passage d'un biosimilaire à un autre biosimilaire de la même référence biologique, qui est apparu comme une nouvelle option pratique. 

https://doi.org/10.1007/s40259-020-00433-y

L'amélioration de l'accès des patients aux produits pharmaceutiques vitaux est au cœur de l'objectif de Masters Speciality Pharma, une entreprise pharmaceutique mondiale. Nous collaborons avec des fournisseurs de médicaments pharmaceutiques qualifiés du secteur de la santé ainsi qu'avec des partenaires du secteur des sciences de la vie. Notre principal objectif est de fournir des médicaments vitaux aux populations des marchés en développement.