La aceptación mundial de los fármacos biológicos ha sido testigo de varios retos, que se han afrontado con gran esfuerzo, pero el número de productos ha crecido desde la aprobación del primer biofármaco en 1982.

¿Qué es un medicamento biosimilar?

En las últimas tres décadas, se han patentado y aprobado casi 300 biofármacos recombinantes; a medida que los más antiguos dejan de estar protegidos por patentes, las empresas están desarrollando y vendiendo copias denominadas comúnmente biosimilares. Aunque la mayoría de los pacientes tienen un conocimiento limitado de los riesgos y beneficios de los biosimilares, suelen confiar en su médico a la hora de prescribirlos; sin embargo, los programas educativos dirigidos a los profesionales sanitarios sobre los biosimilares han tenido un impacto limitado, y la necesidad de familiarizarse más con sus beneficios se ha convertido en una prioridad.

Si el objetivo es la adopción mundial de biosimilares como opciones de tratamiento alternativas, el desarrollo de estos productos debe ir acompañado de confianza en el producto, marcos reguladores predecibles y políticas sostenibles.

Además, el establecimiento de sistemas sólidos de farmacovigilancia de biosimilares podría garantizar una retroalimentación continua sobre su éxito terapéutico y mantener un enfoque centrado en el paciente para la disponibilidad de biosimilares. 

Definiciones de biosimilares

1. Los productos biológicos se utilizan para diagnosticar, prevenir, tratar y curar enfermedades y afecciones médicas. Suelen ser moléculas grandes y complejas producidas mediante biotecnología en un sistema vivo (un microorganismo, una célula vegetal o una célula animal). Suponen un reto para su caracterización y fabricación. Son típicas y esperables ligeras diferencias entre los lotes fabricados (debe existir una estrategia específica para controlar las variaciones del producto); sin embargo, tales procedimientos deben garantizar un rendimiento clínico coherente.
2. Producto de referencia. Es el producto biológico único ya aprobado por la autoridad reguladora tras presentar datos completos de seguridad y eficacia y con el que se compara un producto biosimilar propuesto.
3. Producto biosimilar. Se trata de un producto biológico que es muy similar a un producto de referencia existente aprobado y no presenta diferencias clínicamente significativas con él.
4. ¿Qué significa "altamente similar"? El fabricante tiene que demostrar que el biosimilar propuesto es altamente similar al producto de referencia mediante la caracterización exhaustiva (análisis) de la estructura y la función de ambos (referencia y biosimilar propuesto) con la tecnología más avanzada, incluida la pureza, la identidad química y la bioactividad. Las diferencias menores en componentes clínicamente inactivos son aceptables, y la autoridad reguladora evalúa cuidadosamente tales diferencias. El fabricante también debe demostrar que el biosimilar propuesto no presenta diferencias clínicamente significativas, demostradas mediante estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos en humanos, una evaluación de la inmunogenicidad clínica y otros estudios clínicos si fuera necesario.
5. ¿Qué es un producto intercambiable? Es un producto biosimilar que cumple requisitos adicionales. Veamos la definición de la FDA: "información complementaria proporcionada para demostrar que se espera que el producto produzca el mismo resultado clínico que el producto de referencia en un paciente determinado; asimismo, se habrá evaluado el riesgo en términos de seguridad y reducción de la eficacia de alternar entre un producto intercambiable y un producto de referencia". Así pues, según la FDA, un producto intercambiable es un biosimilar que supera una evaluación y unas pruebas adicionales(véase más abajo). Otras agencias reguladoras y la OMS han actualizado o están actualizando sus directrices para ofrecer más flexibilidad y claridad con el fin de reducir aún más la necesidad de datos no clínicos y clínicos para agilizar el desarrollo clínico de los biosimilares. Los datos actuales sugieren que las pruebas analíticas y funcionales más avanzadas y los estudios farmacocinéticos (PK) y farmacodinámicos (PD) sólidos son suficientes para demostrar la biosimilitud, mientras que los estudios con animales in vivo y los grandes ensayos clínicos confirmatorios de eficacia y seguridad no suelen ser necesarios. Las directrices de la FDA exigen por defecto estudios analíticos y PK/PD "puente", mientras que las directrices de la Autoridad Europea (EMA) y Health Canada exigen estudios analíticos puente, pero sólo estudios PK/PD puente si los estudios analíticos puente por sí solos son insuficientes. Además, la denominación y el etiquetado son cruciales para la identificación de los productos y también para la farmacovigilancia y la prescripción.
6. ¿Cuál es la diferencia entre biosimilares y genéricos? Ambos se aprueban por diferentes vías abreviadas que evitan la duplicación de costosos ensayos clínicos. Sin embargo, los biosimilares no son genéricos, y hay diferencias significativas: un genérico tiene que ser bioequivalente al medicamento de marca original, y el fabricante del biosimilar tiene que demostrar que el producto es muy similar al de referencia, salvo por pequeñas diferencias en componentes clínicamente inactivos, y que no hay diferencias clínicamente significativas en términos de seguridad y eficacia.

Cuestiones prácticas.

El punto crítico es que las sociedades científicas y médicas independientes deberían desempeñar un papel más activo a la hora de proporcionar a los prescriptores y a los pacientes información objetiva sobre los biosimilares, ya que muchos médicos no son plenamente conscientes de la naturaleza, estructura, función, inmunogenicidad y perfil de eficacia/seguridad de los biosimilares.

En un estudio reportado por Cook, JW. et al. (2019), cuando se les pidió que definieran un biosimilar, el 74% de los oncólogos encuestados no pudieron proporcionar una definición satisfactoria y el 40% consideró que un biosimilar era lo mismo que un medicamento genérico. 

La EMA y la FDA han desarrollado un curso gratuito de formación continua para profesionales sanitarios con el fin de reforzar sus conocimientos y comprensión de los biosimilares y los productos intercambiables. El curso está disponible en el sitio web de la FDA (www.fda.gov/CDERLearn) y ofrece los niveles 1 y 2 y vídeos.

Debemos hacer una distinción importante: hay que tener en cuenta que la designación de intercambiabilidad de la FDA, tal como se ha descrito anteriormente, es una "distinción legal"; permite la sustitución por parte de un farmacéutico estadounidense (biosimilar por producto de referencia) sin consultar al prescriptor original. Los reguladores de la Unión Europea (EMA) han declarado que consideran intercambiables todos sus biosimilares aprobados; aunque no es una designación legal en Europa, se trata de una designación científica con ramificaciones clínicas.

Por qué son importantes los biosimilares

La justificación del uso de biosimilares.

Los médicos pueden ser vulnerables a la desinformación, especialmente cuando aparece una nueva marca, sin embargo, según un análisis reciente de Park, JP. et. al. (2022) https://doi.org/10.1007/s40259-022-00538-6

"todos los biosimilares aprobados en los mercados altamente regulados que utilizan la norma científica de comparabilidad son intercambiables con sus productos de referencia desde el punto de vista clínico; las diferencias analíticas comprendidas y conocidas no alteran el resultado clínico". En EE.UU., una valiosa herramienta, el Purple Book, enumera los productos biológicos autorizados con exclusividad de producto de referencia y evaluaciones de biosimilitud o intercambiabilidad. 

Otro problema a tener en cuenta es el efecto " nocebo ", que repercute negativamente en la percepción del resultado del tratamiento por parte del paciente como consecuencia de sus expectativas negativas sobre el cambio de terapia. De ahí que el clínico tratante y el personal de enfermería especializado deban mitigar el efecto nocebo.

En consecuencia, a pesar del potencial de los biosimilares para influir positivamente en el gasto (reducción de costes) y en el acceso de los pacientes (especialmente en los mercados emergentes), pueden verse obstaculizados por la reticencia tanto de los profesionales sanitarios (HCP) como de los pacientes a utilizarlos debido a la falta de confianza y comprensión; además, los prescriptores pueden carecer de una motivación clara para utilizar biosimilares. Por lo tanto, es esencial educar y difundir datos clínicos sobre el cambio y compartir experiencias positivas que generen confianza entre las partes interesadas.

Los profesionales sanitarios experimentados abogan por un enfoque pragmático a la hora de decidir si cambiar o no, iniciando sólo a los pacientes bio-naïve con un biosimilar independientemente del contexto del tratamiento (agudo o crónico) y, tras evaluar los resultados en un número determinado, decidir cambiar a los pacientes del producto de referencia en función de las características individuales del paciente dándoles la opción de volver al producto de referencia. Esto tranquiliza a los pacientes, ya que su médico controla las decisiones de tratamiento tanto como ellos mismos.

https://doi.org/10.1007/s40259-022-00546-6

Existe abundante información sobre las cuestiones mencionadas, desencadenadas por el creciente número de biosimilares asequibles y eficaces que entran en el mercado. 

El descrédito y la desinformación sobre los biosimilares pueden contrarrestarse mediante esfuerzos educativos (debe facilitarse el acceso a materiales educativos equilibrados sobre los biosimilares), una supervisión adecuada y actividades reguladoras. Médicos, enfermeros, farmacéuticos y grupos de defensa del paciente deben trabajar juntos para proporcionar a los pacientes información coherente sobre el valor de los biosimilares.

Lo anterior debe incluir los aspectos prácticos de la intercambiabilidad y las directrices clínicas para abordar el concepto de cambio de un biosimilar a otro biosimilar de la misma referencia biológica, que ha surgido como una nueva opción práctica. 

https://doi.org/10.1007/s40259-020-00433-y

Aumentar el acceso de los pacientes a productos farmacéuticos que salvan vidas es un objetivo central de Masters Speciality Pharma, una empresa farmacéutica mundial. Colaboramos con proveedores cualificados de medicamentos farmacéuticos para el sector sanitario, así como con socios de ciencias de la vida. Nuestro principal objetivo es proporcionar medicamentos vitales a las personas de los mercados en desarrollo.