تحديث موجز

إن تحديد شدة فقر الدم المنجلي أمر صعب. يجب أن يأخذ أي تقدير في الاعتبار مستوى الهيموغلوبين الجنيني (الهيموغلوبين الأكثر انتشارا في الثلثين الأخيرين من الحمل في البشر) ، ووجود الثلاسيميا ألفا ، والعمر. أثبت علاج هيدروكسي يوريا (HU) من وجهة نظر الفعالية المختبرية والسريرية أنه يحسن / يحسن علامات وأعراض فقر الدم المنجلي ، وبالتالي يقلل من معدل الوفيات ، وذلك في المقام الأول عن طريق زيادة مستوى الهيموغلوبين الجنيني (HbF) إلى نطاق من 10 إلى 40٪. تقريبا جميع المرضى الذين عولجوا سيكون لهم فائدة مرتبطة بشدة المرض. ومع ذلك ، يوجد تباين كبير بين المرضى حتى لو تم إعطاء الجرعة القصوى المسموح بها من HU ، وسيعاني بعض المرضى من كبت النخاع المفرط بجرعات منخفضة نسبيا.

افترض بعض المؤلفين (McDade، J and Ware، R.E.) في عام 2009 أن "تعدد الأشكال الجينية قد يلعب دورا مهما في التباين الملحوظ بين المرضى لكل من استجابة هيدروكسي يوريا والسمية".

في عام 2016 ، ذكر Habara، A. and Steinberg، M.H. أن عدم التجانس الظاهري لمرض فقر الدم المنجلي تم تفسيره جزئيا فقط من خلال التباين الجيني لتعبير الهيموغلوبين الجنيني والوراثة المشتركة لثلاسيميا ألفا. اقترح العمل الذي قام به آخرون وأظهروا لاحقا الارتباط غير المتوقع لدور BCL11A في التعبير الجيني HbF.

في عام 2022 ، مبيعات RR. نشر آخرون مراجعة منهجية لتقييم ما إذا كان تعدد الأشكال الجيني يؤثر على مستويات HbF في المرضى الذين يعانون من فقر الدم المنجلي الذين عولجوا ب HU. بالإضافة إلى ذلك ، تم إجراء تحليل المسار لتعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs). أجريت الدراسة في جامعة ميناس جيرايس الفيدرالية ، بيلو هوريزونتي ، البرازيل. من بين 1,597 مقالة تم تحديدها في البداية ، تم تضمين سبع دراسات أترابية فقط في المراجعة المنهجية (خمس من الولايات المتحدة واثنتان من البرازيل). تراوح متوسط عمر العينة بين 8.1 و 21 سنة. تراوح متوسط جرعة HU من 19 إلى 27.1 +/- 4.3 ملغم / كغم ، وتراوح متوسط مدة العلاج مع HU من 13.4 إلى 102 شهرا.

يعلق المؤلفون على أن "بيئة التنظيم المعقدة تحدد تركيز HbF في الدم بالإضافة إلى إعادة تشكيل الكروموسوم ، وعوامل النسخ ، وتعديل الكريات الحمر ، والعناصر التنظيمية الجينية المرتبطة بمجموعة جينات بيتا جلوبين وحركية تمايز خلايا الكريات الحمر وبقاء الخلايا الحمراء التفاضلية. تماشيا مع جهاز التنظيم المعقد هذا ، حتى مع العدد المحدود من الدراسات ، تشير مراجعتنا المنهجية إلى وجود عدم تجانس كبير في العناصر الجينية التي تعدل مستويات HbF استجابة لعلاج HU ". بعد تحليل مكثف ، خلص المؤلفون إلى ما يلي: "من المرجح أن يتم تنظيم التغييرات في مستويات HbF استجابة لعلاج HU من خلال الاختلافات الجينية في مواقع متعددة ، وهناك أدلة على أن جين BCL11A يؤثر على تغيرات HbF في المرضى الذين يعانون من فقر الدم المنجلي الذين عولجوا بهيدروكسي يوريا ". تحريض HbF هو آلية قوية لعمل HU ؛ ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث للتنبؤ بنجاح العلاج.

ما هو التطبيق العملي لكل هذه الأبحاث الجينية الجارية؟

بالنظر إلى أن الاستجابة للعلاج ب HU متغيرة ويبدو أنها سمة موروثة ، وحوالي 25٪ من المرضى لا يستجيبون لعلاج HU أو يعتبرون مستقلبين فقراء ، فإن الدراسات الحديثة جدا التي تقيم المحددات الجينية للاستجابة لهيدروكسي يوريا جنبا إلى جنب مع وجود متغيرات في الجينات المسؤولة ليس فقط عن استقلاب HU ولكن أيضا لتنظيم تعبير HbF وتكاثر سلف الكريات الحمر قد تكون الإجابة على الاختلافات في استجابات المرضى ل HU.

Ginette، C. et al. (2023) من البرتغال أن استخدام HU في الأطفال المصابين بفقر الدم المنجلي يجب اعتباره آمنا ومفيدا. "حتى في الأطفال الذين يعتبرون مستجيبين غير / فقراء ، باستخدام HbF كمعيار رئيسي ، تم تسجيل تغييرات كبيرة في نفس المعلمات المحددة تقريبا في المستجيبين ، مما يدل أيضا على التحسن السريري في هؤلاء المرضى".

مرة أخرى ، كان استنتاجهم : "يبدو أن العديد من الأشكال المتعددة مرتبطة بالاستجابة لعلاج هيدروكسي يوريا في مرضى فقر الدم المنجلي كما ورد سابقا في دراسات أخرى".

من ناحية أخرى ، بصرف النظر عن الوراثة المشتركة لألفا الثلاسيميا وعناصر النمط الظاهري التي تحدد مستويات HbF ، فإن العوامل البيئية حاسمة بلا شك في الاقتصاد الاجتماعي والحصول على الرعاية الطبية الأساسية مما يفسر الاختلافات الكبيرة في النتائج بين البلدان. بالإضافة إلى ذلك ، تشير الدراسات إلى أن الملف الالتهابي يمكن أن يختلف وفقا لتعدد الأشكال الوراثية للمريض.

وينبغي أن يوفر نظام الرعاية الصحية البنية التحتية اللازمة لتأكيد تشخيص المواليد الجدد وتقديم المشورة والعلاج المناسبين. يعد التشخيص والعلاج المبكران ، بالإضافة إلى المتابعة مع فريق متعدد التخصصات ، أمرا أساسيا لمعدل البقاء على قيد الحياة ونوعية حياة المرضى.

كتعليق أخير ، يجب على مقدم الرعاية الصحية المسؤول ألا يحجب العلاج الآمن والفعال بهيدروكسي يوريا عن الأشخاص المصابين بالمرض أثناء انتظار نموذج أفضل للتنبؤ بمن سيكون أكثر المرضى مرضا. كل شخص مصاب ب HbSS ، من سن ستة إلى تسعة أشهر ، يستحق العلاج المعدل للمرض (هيدروكسي يوريا) ؛ ومع ذلك ، يمكن القول الآن أن كل طفل لديه متبرع شقيق مطابق ل HLA هو مرشح محتمل لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم.

تتمثل مهمة Masters Specialty Pharma ، وهي شركة أدوية عالمية ، في تحسين حياة المرضى من خلال تسهيل الوصول إلى الأدوية المنقذة للحياة. نحن نعمل جنبا إلى جنب مع شركاء علوم الحياة وموردي الأدوية الصيدلانية المطلعين على صناعة الرعاية الصحية. هدفنا الأساسي هو تزويد الناس في الأسواق الناشئة بالأدوية الأساسية.

مراجع

مكداد ، ج. et.al. (2009). http://doi.org/10.1182/blood.V114.22.820.820

هابارا ، أ. وشتاينبرغ ، MH. (2016). http://doi.org/10.1177/1535370216636726

المبيعات ، RR. et.al. (2022). http://doi.org/10.3389/fphar.2021.779497

جينيت ، سي et.al. (2023). http://doi.org/10.3390/ijms24108792

إعداد: إنريكي بلانكو ، دكتوراه في الطب. إف سي بي.