Muitas empresas biotecnológicas e farmacêuticas deram prioridade ao desenvolvimento de medicamentos para doenças congénitas e genéticas raras nos últimos anos, dada a elevada necessidade não satisfeita e as vias favoráveis de desenvolvimento clínico. Infelizmente, estas doenças têm frequentemente manifestações graves ou mesmo fatais com poucos tratamentos disponíveis.

Dados genéticos emergentes e novas abordagens como a terapia genética estão a tornar as doenças monogénicas mais fáceis de detectar, juntamente com iniciativas regulamentares e legislativas que têm encorajado a investigação e o desenvolvimento. Consequentemente, a actividade dos gasodutos aumentou consideravelmente, havendo agora muito mais produtos em desenvolvimento.

Num relatório da Pharmaprojects® de Julho de 2020, existem 27 doenças congénitas e genéticas raras com pelo menos dez produtos em desenvolvimento activo. Outras 153 condições têm, pelo menos, um produto em desenvolvimento activo.

No entanto, como definimos uma doença rara?

Isso depende do local onde vivemos. A União Europeia classifica uma doença como rara se ela afectar menos de uma pessoa em cada 2.000. Nos Estados Unidos, uma condição é classificada como rara se afectar menos de 200.000 indivíduos; no Japão, o critério é uma pessoa em 2.500. Apesar destas diferenças de definição, existe um aspecto crucial das doenças raras que todos podem concordar: pesquisar e desenvolver tratamentos para elas é um desafio único.

A situação continua a ser motivo de preocupação.

Existem cerca de 7.000 tipos distintos de doenças raras e genéticas que afectam mais de 400 milhões de pessoas em todo o mundo (Global Genes. Rare Facts.) e cerca de uma em cada dez pessoas nos Estados Unidos, mas 95% das doenças raras carecem de um produto aprovado pela FDA para tratamento.

Além disso, um estudo de ensaios clínicos nos EUA, UE e Japão revelou que apenas 16% das doenças raras têm qualquer actividade de ensaios clínicos relacionada (Sakate, R. et al. 2018).
Estes números não são surpreendentes, uma vez que existem muitas barreiras assustadoras entre os investigadores e os resultados:

1. A história natural das doenças raras é muitas vezes mal compreendida.
2. O conhecimento e as manifestações clínicas ao longo do tempo estão incompletos.
3. Não estão disponíveis parâmetros de eficácia adequados.
4. Sub-representação nos sistemas de codificação dos cuidados de saúde devido à raridade individual, o que contribui para um fraco reconhecimento e atribuição de recursos (impede a realização de investigação clínica).

Onde é que a farmácia está a investir no sector das doenças raras?

Com base em dados obtidos do National Centre for Advancing Translational Sciences (US, NIH), o Genetic and Rare Diseases Centre (GARD) www.rarediseases.info.nih.gov salienta a vasta necessidade não satisfeita que existe.

As doenças com a maior das terapias aprovadas (EUA) incluem Dwarfism, Lennox-Gastaut Syndrome (um tipo particular de epilepsia), e Fibrose Cística. Ainda assim, mesmo para estas doenças, o número de terapias aprovadas é mínimo em comparação com as condições mais prevalecentes.

Grandes empresas farmacêuticas dominam o panorama comercial; Takeda, Pfizer, Sanofi, GlaxoSmithKline, e Novartis têm, cada uma, pelo menos oito terapias aprovadas. No entanto, cada vez mais os agentes mais pequenos e especializados como a Sarepta Therapeutics, a Vertex Pharmaceuticals, e a Ionis Pharmaceuticals estão a desenvolver novos produtos. A sua proeminência no pipeline torna estas empresas alvos de aquisição perenes.

Em conclusão, a indústria está a concentrar-se cada vez mais nas doenças estritamente definidas, nos avanços científicos e nos incentivos para desenvolver/encontrar novas terapias que podem potencialmente transformar a vida de muitos doentes com doenças congénitas e genéticas raras. São urgentemente necessários instrumentos modernos para ajudar a investigação das doenças raras. Esta investigação permitirá estudos de história natural, mapeando o percurso dos doentes, quantificando padrões de tratamento existentes, servindo como braço de controlo para novos medicamentos em desenvolvimento e demonstrando a eficácia do uso de medicamentos não rotulados para tratar doenças raras.

REFERÊNCIAS:

Genes globais. Fatos Raros. www.globalgenes.org/rare-facts/

Sakate R. et.al. Tendências dos ensaios clínicos para o desenvolvimento de medicamentos em doenças raras. Farmacologia clínica actual. Agosto de 2018; 13 (3):199-208.
GARD. 2020.
Prevalência de Doenças Raras: Dados Bibliográficos. Série de relatórios da Orphanet. Colecção de Doenças Raras, Janeiro de 2020. Número 1.
Estudo sobre o Encargo Económico Nacional das Doenças Raras (US). 25 de Fevereiro de 2021.
Pharmaprojects® Julho, 2020.

Prova 1: Carga Económica Total de Doenças Raras nos EUA em 2019: 966 mil milhões de dólares